【台南訊】過去半個世紀以來，維生素E在不同的小鼠實驗模式中都曾報導透過抗自由基或調控基因轉錄以發揮抗癌活性，但對其詳細作用機轉仍難以定論。成功大學與俄亥俄州立大學國際合作癌症研究團隊跨國合作，證實維生素E預防癌症之可行性，並於刊載3月19日出刊之Science Signaling(科學•訊息傳遞)期刊，這是世界首次維生素E如何在癌症預防和治療的獨特機轉作用中最完整資訊。

俄亥俄州立大學及成大醫學院合聘講座教授陳慶士表示，我們的目標是研發出安全的、有正確劑量的藥品，讓大家能夠每天服用來達成預防癌症的目標。維生素E是廣為熟知服用的營養素，但卻沒有人清楚瞭解這個特殊的抗癌機制。在此研究中，成功大學醫學院基礎醫學研究所黃柏憲助理教授發現有一種成份的維生素E可藉由抑制一種稱為AKT的酵素，能有效抑制前列腺癌細胞生長。

陳慶士講座教授的研究團隊則進一步進行藥物設計，修飾且優化了維生素E分子的結構，並發現他們所創造出的新一代化學分子維持與細胞膜的相互作用，不僅提升新化學分子的抗腫瘤效力20倍以上，更開創了新藥開發的潛力。

黃柏憲助理教授說，維生素E的組成成份包括了一系列結構相近的化學分子，有許多的形式。最常見的是稱之為Tocopherols的系列。在這項研究發現，Gamma構型的Tocopherol是較有抗癌效力的維生素E形式。這些成份在一般的維生素E補充劑中的比例各不相同。目前人體臨床試驗結果尚未顯示同樣的益處，推測是因為在細胞實驗中足以對抗癌症的劑量相當高，可能無法為一般人體所吸收。

黃柏憲助理教授指稱，這項研究是先從Alpha構型與Gamma構型的兩種維生素E分子開始研究。這兩種形式都能抑制AKT激酶。Gamma構型是較有效的，因為它的化學空間結構允許它附加到AKT，以最精確的方法來阻斷酵素活化。事實上，維生素E中的Tocopherol藉由促使一種名叫PHLPP1的磷酸水解酶與AKT激酶在細胞膜上的互相作用，進而阻斷AKT激酶的活性。PHLPP1本身是抑癌基因，製造出的磷酸水解酶能促使AKT激酶失去活性，能抑制癌症細胞存活。

陳慶士講座教授的研究團隊所創造出的新一代化學分子在動物實驗中能有效抑制腫瘤生長，可以讓移植到小鼠上的前列腺癌腫瘤變小，且在試驗濃度下的化學分子沒有毒性。

在這一期的Science Signaling期刊中期刊編輯特別指出，Tocopherols本身為一種維生素E的組成成份，它促使了AKT激酶的去磷酸化，於是抑制了AKT所傳導的下游生物訊息，包括促進細胞代謝，細胞生長，與細胞的移動性。由Tocopherol衍生出的新化學分子比起天然的Tocopherol，在抑制AKT活性上與抑制移植到小鼠身上的前列腺腫瘤上都有更優化的效力。這項研究結果顯示出新藥開發的潛力。