推翻過去研究對妊娠糖尿病與子代注意力不足過動症風險的認知
文、圖／賴嘉鎮
在國科會與成功大學的長期支持下，國立成功大學藥學系賴嘉鎮教授研究團隊與國際學術研究組織 NeuroGEN（全名：Neurological and mental health Global Epidemiology Network）所執行之國際合作研究推翻過去研究對妊娠糖尿病與子代注意力不足過動症風險的認知。本項研究成果榮登生物醫學領域學術頂尖期刊《自然醫學（Nature Medicine）》期刊 Maternal diabetes and risk of attention-deficit/hyperactivity disorder in offspring in a multinational cohort of 3.6 million mother–child pairs，不僅受到國內外高度重視，更展現臺灣健保資料對國際醫學研究貢獻之潛能。
賴嘉鎮教授研究團隊合照。
注意力不足過動症（attention deficit hyperactivity disorder，縮寫為 ADHD）是一種常見的兒童神經發展性疾患，好發於學齡期兒童，此障礙症常造成孩子不專心、組織計畫能力不佳，影響情緒穩定性和動作控制，其所導致的影響層面包括學習、人際互動、社會生活功能，甚至自尊。這些症狀通常是慢性且長期的，且可能一直持續到青春期，甚至是成人早期。目前被認為造成此疾病的重要原因包含家族遺傳、媽媽於孕期暴露於潛在風險環境，或後天因素。其中妊娠期間合併糖尿病被許多研究發現可能與出生兒發生神經發展相關疾患有關。若能證實妊娠期間合併糖尿病是否會影響出生兒 ADHD 風險，則能提早進行介入或預防。
過去已有許多研究探討類似的臨床問題，且發現妊娠糖尿病會增加出生子代未來發生神經發展相關疾患的風險，其中包含 ADHD。然而過去研究受到觀察性研究的限制，無法完整考量家族遺傳或環境因素的影響，這可能導致不準確的結論。換言之，過去研究發現妊娠糖尿病會提升子代罹患 ADHD 之風險，無法排除是因為患有妊娠糖尿病的媽媽也有較高比例有相關的家族遺傳史。另外，孕婦屬於少數特殊族群，因此有限的樣本數也常使研究不容易有足夠檢力驗證相關性。
賴嘉鎮教授團隊研究成果展現臺灣健保資料對國際醫學研究貢獻之潛能。
賴嘉鎮教授研究團隊在瞭解問題的臨床重要性與困難之處後，開始聯繫並與 NeuroGEN 研究網絡進行國際合作，藉此增加研究樣本數。NeuroGEN研究網絡旨在針對神經發展疾患或神經退化性疾病進行相關流行病學研究，針對不同研究問題，蒐集適當的資料並設計適合的研究方法進行分析，探討各式潛在暴露因數對神經性疾患的影響，以協助未來預防或治療相關疾病。本次合作計畫之研究資料囊括了包含台灣、紐西蘭、香港、芬蘭、冰島、挪威、瑞典等 7 個國家，蒐集共約 360 萬對母親與子代之健康照護資料。團隊透過所謂手足對照研究設計，在分析中考量了家族遺傳基因等難以被測量之因素所帶來的影響，最後發現雖然傳統研究顯示妊娠期間合併糖尿病會些微增加子代罹患 ADHD 之風險，但在考量基因或環境的影響後，這樣的風險便消失了。結果顯示家族基因與環境因子可能才是造成子代過動症的真正原因之一，並非妊娠糖尿病，這推翻了過去我們對於妊娠糖尿病的認知，並提供更正確證據作為臨床參酌。
基於道德考量，孕婦與子代的研究經常無法利用標準隨機臨床試驗流程來進行分析，因此台灣的健康數據與醫院電子病歷往往成為最重要的資料依據。然而這些真實世界數據並非隨機收集，容易產生研究偏差，更需要經過縝密的分析過程與推理脈絡，仔細地確認因果關係，才不會將清白的嫌疑犯誤判為真正的兇手，作出最正確的判斷與臨床決策。過去幾年來賴嘉鎮教授致力於提倡「因果關係推論」於真實世界數據分析，曾發表過多篇論文於頂尖期刊，主題包括精神科藥物與跌倒的風險（BMJ, 2021 Sep 9;374: n1925.），或是多重用藥與心血管事件（BMJ, 2023 Sep 27;382: e076045），都是透過比較傳統與新穎的進階研究方法，整理來龍去脈，來推翻過去我們對於藥物與副作用之間的認知，產出更正確的臨床實證。除此之外，透過國際合作，對於展現台灣學術量能與國際能見度也具備重要意義。
維護單位:
新聞中心
更新日期:
2024-07-04
