【台南訊】大腸直腸癌是十大癌症之一，而且無關乎性別，也是全世界的主要致死腫瘤之一。成功大學醫學院藥理學研究所教授兼所長呂增宏的研究團隊，研究證實Eps8是治療大腸直腸癌的新標靶，無疑開啟了嶄新治療大腸直腸癌的一扇門。

從事人體致癌因子之研究超過十年的成功大學醫學院藥理學研究所教授兼所長呂增宏找出大腸直腸癌的致癌基因Eps8，證實了大腸直腸癌的惡化模式，是醫學研究一大突破，更提供未來癌症治療的新方向。

他表示，Eps8是一個銜接蛋白（adaptor），其為蛋白質EGF的細胞受體及Src酪胺酸激酶的共同受質，而Src可以調控Eps8蛋白表達，使其活化。他的實驗證明，當Eps8在老鼠的纖維母細胞過量表達時，可以造成細胞的癌化。尤其，在Src主導的致癌過程中，Eps8蛋白量的增加是扮演一個很重要的角色。

目前已知Src及FAK（亦為Src的下游因子）蛋白量的增加或活性的增加與大腸腺癌進展到具侵襲力之大腸惡性腫瘤相關。但其如何影響人類腫瘤的發展則不得而知。針對此一問題，呂增宏教授研究團隊找出關鍵的制癌基因Eps8，當Eps8減少時會造成癌細胞生長速度的下降，以及動物中腫瘤形成的減緩。因此，抑制Eps8，可降低腫瘤的惡化。

呂增宏教授的研究也進一步發現，Eps8可以經由mTOR/STAT3絲胺酸-727磷酸化（一種調控期因表達的轉錄因子）來增加與活化FAK（一種存在於細胞質內的酪氨酸磷酸化激酶）的蛋白量。FAK的活化會造成細胞不正常生長，尤其在癌細胞裡的FAK量較正常細胞為多。

呂增宏教授指出，在人類大腸直腸癌的病人檢體中常發現晚期病人的Eps8有過量表現的情形，包括乳癌及子宮頸癌患者的身上皆可看到Eps8的大量表達。同時，在這些腫瘤檢體內常發現Eps8與FAK表達量同步增加，顯示Eps8能誘發FAK表達。既然Src可以增加Eps8蛋白量，而Eps8又可以增加FAK表現量，因此可推論Src、Eps8、FAK三者之間的調控、依存，是促成大腸直腸癌發生的原因。

呂增宏教授進一步說明，在此模型下，Eps8量的增加不僅透過mTOR-STAT3途徑增加FAK及基因cyclin D1的量，而且也增加了Src與FAK的活性。而Src的活性上升更增加了Eps8的量及FAK的活化，造成了大腸癌細胞的不正常分裂與移行的能力。這樣的不斷的惡性循環反應，加速了大腸直腸癌的惡化。因此，當Eps8的量減少時，整個循環就可能被抑制，而降低了大腸直腸癌細胞的增生與位移的能力。研究結果確認尋找降低Eps8表達量的物質是開啟了嶄新治療大腸直腸癌的一扇門。